主要技术内容
1.背景信息：肝豆状核变性，又名Wilson病（Wilson disease，WD），是常染色体隐性遗传的慢性铜代谢障碍性疾病[[[] Leggio L,Gasbarrini G,Addolorato G.Wilson's disease[J].Lancet.2007. 369(9565):902.]]。致病基因ATP7B位于13q14.3，ATP7B基因突变导致铜蓝蛋白合成障碍及铜在胆汁中排泄障碍，过量的铜沉积在肝脏、基底节、角膜、肾脏等组织器官，严重者铜离子可沉积WD患者全身各组织器官，从而出现复杂多变的临床症状[[[]Lutsenko S,Petris MJ.Function and regulation of the mammalian copper-transporting ATPases:insights from biochemical and cell biological approaches[J]. The Journal of membrane biology.2003.191(1): 1-12.]]。如不能及时诊断、尽早治疗，可因消化道出血、暴发性肝衰竭等并发症而死亡。WD在不同地区和人群的发病率不一，世界卫生组织估计，WD的全球患病率为1/30000到1/10000[[[] Liu J, Luan J, Zhou X,et al. Epidemiology, diagnosis, and treatment of Wilson's disease[J]. Intractable Rare Dis Res. 2017.6(4):249-255.]]。本病在国外的发病率以罗马尼亚、保加利亚等东欧国家及以色列、意大利为高；在亚洲，日本、韩国及东南亚等国家和地区则是高发区，其中我国的发病率明显高于上述国家或地区。由于我国人口基数大，患病的绝对数多，造成的危害也大。
由于WD的临床表现复杂多样，可覆盖大部分神经系统疾病的症状体征，并常以消化、泌尿、呼吸等系统疾病的症状体征为首发，导致WD易被误诊和漏诊，得不到及时有效的治疗，多数患者就诊时症状较重，病情恶化难以控制。目前西医对WD治疗多采用金属螯合剂如青霉胺等，但在治疗过程中，常因病情恶化、过敏反应、免疫损伤、骨髓抑制等副作用，限制了其临床应用。WD是目前为数不多的在遗传代谢性疾病中中医药能发挥明显优势的病种，尤其是采用中西医结合治疗本病可以发挥优势互补、更好的WD治疗作用。2008年中华医学会神经病学分会制订了《肝豆状核变性的诊断与治疗指南》[[[] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中华医学会神经病学分会神经遗传病学组. 肝豆状核变性的诊断与治疗指南[J]. 中华神经科杂志. 2008. 41(8): 566-569.]]，国外曾发布欧洲肝脏病学会2012版《Wilson病临床诊疗指南》[[[] European Association Forstudy of liver.EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson's disease[J]. J Hepatol.2012.56(3):671-685.]]，《2019年印度国家肝病研究学会/印度儿科胃肠病、肝病和营养学会/印度运动障碍学会临床实践指南：Wilson病的管理》[[[] Aabha N, Sen SM, John M, et al.Wilson's Disease: Clinical Practice Guidelines of the Indian National Association for Study of the Liver, the Indian Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, and the Movement Disorders Society of India[J].Journal of clinical and experimental hepatology, 2019,9(1):74-98.]]，这些指南的应用推动了该病的诊疗，但目前尚无系统性总结WD中西医结合诊疗经验的相关指南，迫切需要制定WD中西结合诊疗指南。
2.确定并构建临床问题：本指南制定初期通过专家访谈和问卷调查初步确定临床问题，并通过专家共识，形成以下主要临床问题，本指南中的证据等级根据GRADE分级修订。
临床问题1：哪些人群需要重点筛查WD？
临床问题2：K-F环是否是诊断WD的必要条件？
临床问题3：血清铜蓝蛋白数值下降在WD诊断中的价值？
临床问题4：尿铜增加在WD诊断中有何价值？
临床问题5：对于尚不能确诊WD患者，青霉胺激发试验诊断价值如何？
临床问题6：WD患者脑部影像学的诊断价值？
临床问题7：肝脏铜的组织化学染色诊断WD意义如何？
临床问题8：基因检测在诊断WD中担任何种角色？
临床问题9：WD中医证候要素判定方法及中医证型分类？
临床问题10：中西医结合治疗WD干预时机？中西医结合治疗WD治疗原则和优势?
临床问题11：肝豆灵片或联合西药是否可以改善脑型或肝型WD患者中医证候、神经系统症状或肝功能指标？
临床问题12：肝豆扶木颗粒或联合西药是否可以改善肝型WD患者肝功能及肝纤维化指标？
临床问题13：肝豆片或联合西药是否可以改善WD患者神经系统症状，改善肝功能？
临床问题14：无症状WD患者，中药或中药联合锌剂治疗能否改善及延缓病情？
临床问题15：除中药外，推荐常规治疗WD的西药有哪些？
临床问题16：WD外科治疗包括哪些，围手术期的中药应用能否提高WD脾肿大、脾功能亢进患者临床疗效和手术成功率？
临床问题17：针刺治疗WD有哪些具体措施，针刺治疗能否改善脑型WD 患者运动功能，提高生活质量？
临床问题18：中药治疗WD是否存在禁忌证？
适用范围
是否包含专利
否
