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慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是在慢性肝病基础上,由各种诱因引起的以黄疸急性加深、凝血功能障碍等肝衰竭表现的临床症候群。肝硬化急性失代偿是发生ACLF的高危人群,其中25%~30%将发展至ACLF,病死率高达50%,是肝硬化患者主要的死亡原因之一[1]。根据器官衰竭的数量可以将ACLF严重度分为1~3 级,其中1级为单器官衰竭,90天病死率约25%;2 级为2个器官衰竭,90天病死率约50%;3级为3个或以上器官衰竭,90天病死率约75%[2]。
ACLF的病因包含了非感染性与感染性两类,在欧美国家,酒精性肝硬化是ACLF的首要病因,其次为丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染[2];在我国,引起ACLF的首要病因是乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染。由各种因素引起的HBV激活是ACLF发生的主要诱因,感染、大量饮酒、全身炎症反应、重叠其它嗜肝病毒感染等是乙肝肝硬化急性失代偿患者进展至ACLF的独立危险因素[1]。
ACLF归属于中医学“急黄”“瘟黄”“肝瘟”等范畴,其致病因素包括外感时邪疫毒,或饮食所伤饥饱失常,或嗜酒过度,或脾胃虚弱,或药物毒物等。其基本病机为在胁痛、鼓胀等慢性肝病基础上,毒瘀互结、夹杂湿热或寒湿之邪趁虚而入,侵及机体,交蒸于脾胃,蕴结中焦,熏蒸肝胆,肝胆疏泄失司,胆液不循常道,则外溢肌肤而见身黄、目黄[3-5]。其病位主要在肝,克伐脾胃,上行于脑,或陷于心包,下及于肾,最终导致血脉受损,脾肾亏虚,肝胆脾肾俱损。
目前,内科治疗ACLF尚缺乏特效手段,早期预警预测有助于优化诊疗方案,改善预后,从而提高患者生存率[1,2,6]。乙肝病毒所诱发的天然免疫激活和适应性免疫抑制可能是乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(Hepatitis B Virus associated acute-on -chronic liver failure,HBV-ACLF)发生、发展的关键机制,因此,及早进行抗病毒治疗、纠正免疫失衡及代谢紊乱等治疗新策略,将可能改善HBV-ACLF患者的预后[7]。
本指南以解决“中西医临床关键问题”为导向,工作组参考PICO 原则(研究对象/临床问题、干预措施、对照、结果/结局)构建临床问题,遵循循证医学原则,在对近10年ACLF中西医结合疗效临床证据进行系统梳理和客观评价的基础上,同时参考最新发表的国际、国内ACLF诊疗指南、专家共识等,并广泛征求中医学、感染病学、肝脏病学、重症医学、药理学、护理学及临床流行病等多学科专家的意见,最终形成《慢加急性肝衰竭中西医结合诊疗指南》。本指南依从性、实用性、科学性等需要在临床实践中不断验证,根据临床反馈意见继续进行完善修订。
本指南中的证据等级根据GRADE分级修订,分为A(高质量)、B(中等质量)、C(低质量)3个级别,推荐强度分为1(强推荐)和2(弱推荐)两个级别。
适用范围
是否包含专利
否