《油橄榄叶来源的纳米囊泡》是由上海科黛生物科技有限公司发起，北京工商大学、复旦大学基础医学院、复旦大学公共卫生学院、复旦大学附属华山医院、上海市皮肤病医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、上海交通大学医学院附属第六人民医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、中南大学湘雅医院、武汉大学中南医院、南方医科大学皮肤病医院、南方医科大学附属广东省人民医院、广东省第二人民医院、中山大学附属第三医院、江苏思博赛尔生物科技有限公司、江苏恩赛尔生物科技有限公司、南京玻得理生物科技有限公司、南京佐佑健康管理有限公司、南京百睿迪生物技术有限公司共同参与起草编制，归口于中国研究型医院学会的团体标准。

标准于2024年3月通过立项审查，2024年4月正式组建起草组启动相关调研和编写工作。在标准制定过程中，为达到与政策法规具有更好的相容性，全面覆盖油橄榄叶来源纳米囊泡的规格查验、制造过程、使用管理等领域，协会与发起单位、起草单位、监管部门、行业专家积极进行沟通，对该标准定位和内容进行了多次调整和优化，指南于2024年8月22日正式发布，2024年8月30日正式实施，主要包括以下内容。

一、明确了油橄榄叶来源纳米囊泡的主要技术要求

《油橄榄叶来源的纳米囊泡》标准中指出，在生产油橄榄叶囊泡的过程中，使用的原材料和辅料应符合GB/T 27428—2022要求。感官指标包括外观均匀粉末，无肉眼可见外来异物、色泽浅黄色、有特殊植物气味。理化指标包括囊泡形态在电竞下呈现不聚团的具有清晰膜结构的茶托状或杯状；囊泡粒径在30-400nm；囊泡纯度大于1x1011颗粒/毫克；pH值介于6-8之间。卫生指标包括微生物、重金属、农残指标符合药典规定的限值。活性指标包括促进愈合、清除自由基和抗炎舒缓。在生产过程中，应记录油橄榄叶提取过程中细胞囊泡的分离方法。原料的预处理包括提取新鲜的油橄榄叶的真空渗透质外洗液（apoplastic washing fluid，AWF）或将新鲜的油橄榄叶片进行榨汁破壁预处理。目前分离囊泡的方法包括差速超高速离心法、超滤法、尺寸排阻色谱法、免疫亲和捕获法、聚合物沉淀法、电泳透析法和其他方法。大规模制备时，鼓励使用切向流超滤和尺寸排阻色谱法相结合分离油橄榄叶来源的细胞囊泡。最后，在高度真空的环境下，对油橄榄叶囊泡悬液进行冷冻干燥。“油橄榄叶来源的纳米囊泡”的生产环境条件应至少符合2010版GMP标准C级洁净区的要求。临床用样品的生产全过程应当符合2010年修订的《药品生产质量管理规范》的基本原则和相关要求。

二、建立了油橄榄叶来源纳米囊泡的检测方法和检验规则

《油橄榄叶来源的纳米囊泡》标准中提出的检测方法包括感官指标、理化指标、卫生指标和生物活性指标。其中，感官指标包括外观、色泽检测和气味评定。理化指标包括细胞囊泡形态、囊泡数量、囊泡粒径、囊泡纯度和溶液的pH值。卫生指标包括微生物/重金属/农药残留指标，需按《中华人民共和国药典（2020年版）》规定的方法检测。生物活性指标包括促进上皮细胞和成纤维细胞增殖、促进上皮细胞和成纤维细胞划痕愈合、清除氧化自由基和舒缓功效评价。

检验规则包括出厂检测、型式检验和判定规则。在出厂检测中，同品种、同一批投料生产的产品，以同一生产日期为一检验批次；每批产品均应进行出厂检验，并附检验报告。其中出厂检验项目包括外观、色泽、气味、形态、数量、粒径、蛋白浓度、纯度、pH值以及微生物、重金属和用药残留等卫生指标。型式检验项目包括本文件中规定的全部项目。正常生产时每年进行一次型式检验。有以下情况之一时，应进行型式检验。

a.原料来源变动较大时；

b.正式投产后，如生产工艺有较大变化，可能影响产品质量时；

c.出厂检验与上一次型式检验结果有较大差异时；

d.产品停产6个月以上，恢复生产时。

在判定规则中，检验结果全部符合本文规定时，判该批产品为合格品。检验结果不符合本文件要求时，可以在原批次产品中双倍抽样复检一次，判定以复检结果为准。复检后仍有一项或一项以上不符合标准时，判该产品为不合格品。

三、提出了油橄榄叶来源纳米囊泡原料的包装、标签、储存、运输及保质期

《油橄榄叶来源的纳米囊泡》标准中规定包装在生产后应进行密封包装，包装满足无菌要求。包装内应附使用说明，最小包装上应附标签。标签应包括以下内容：产品名称、批号、规格、执行标准、生产厂名、厂址、产地、生产日期、保质期、储存条件。运输时必须轻装轻卸，不得与有毒、有害、有异味、易污染物品混装载运，严防挤压、雨淋、暴晒。储存时产品应贮存于阴凉、清洁和干燥的仓库中。避免与有毒、有害、易腐、易污染等物品一起堆放。保质期方面，在符合规定的运输和贮存条件、包装完整、未经开启封口的情况下，保质期按销售包装标注执行。